L'idrossiclorochina è una 4-aminochinolina derivata dalla clorochina con attività immunosoppressiva, antiautofagica e antimalarica 1.
È indicata per il trattamento di attacchi acuti o profilassi della malaria non complicata causata da Plasmodium vivax, P. falciparum, P. ovale e P. malariae e di malattie reumatiche come l'artrite reumatoide e il lupus eritematoso sistemico e discoide 2 3.
Effetti dell'idrossiclorochina
- Interferisce con la funzione del vacuolo digestivo nei parassiti sensibili della malaria aumentando il pH e interferendo con la degradazione lisosomiale dell'emoglobina 2.
- Inibisce la locomozione dei neutrofili e la chemiotassi degli eosinofili 2.
- Colpisce le reazioni antigene-anticorpo dipendenti dal complemento 2.
Effetti collaterali dell'idrossiclorochina
Idrossiclorochina possono causare effetti indesiderati, come disturbi gastrointestinali (di frequente, fino al 12% dei i pazienti possono avere vomito, nausea, diarrea o dolori addominali), dermatologica al 3% dei casi, gli occhi (retinopatia, alterazione dell'accomodazione), cardiologiche (vedi sotto), ematologiche (mielosoppressione, anemia aplastica, granulocitosi, leucopenia, trombocitopenia, porfiria), neurologiche (convulsioni, vertigini, cefalea permeabile, fenomeni extrapiramidali) 2 4.
Può anche causare ipoglicemia e ipopotassiemia che possono diventare gravi, perdita dell'udito irreversibile, miopatia e atrofia dei gruppi muscolari prossimali 2 4 5.
Effetti collaterali cardiaci
Le alterazioni cardiache più comuni causate dall'idrossiclorochina sono l'allargamento del QRS, il prolungamento dell'intervallo QTc, con un aumentato rischio di torsioni di punta o aritmie ventricolari.
Questo effetto dipende dalla dose, tuttavia l'effetto può variare da individuo a individuo.
L'idrossiclorochina può causare, sebbene raramente, cardiomiopatia in grado di scatenare insufficienza cardiaca e di essere letale se non rilevata precocemente 2 6.
La cardiomiopatia indotta da idrossiclorochina è solitamente restrittiva con un aumento dello spessore della parete (ipertrofia biventricolare), sebbene sia stata osservata anche cardiomiopatia dilatata legata alla parete non ispessita 6.
La cardiomiopatia deve essere sospettata quando si manifesta una disfunzione ventricolare in un paziente che assume questo farmaco ed è motivo sufficiente per la sua sospensione 6.
L'idrossiclorochina può anche causare altri disturbi della conduzione come blocchi di branca, sindrome del nodo del seno o blocchi atrioventricolari 2 3 4.
Prolungamento dell'intervallo QTc con idrossiclorochina
L'idrossiclorochina interferisce con la ripolarizzazione ventricolare e può quindi prolungare l'intervallo QTc. Pertanto, esso dovrebbe essere utilizzato con cautela in pazienti con lunghi intervalli QT congenito o documentato , o con fattori di rischio noti per prolungamento dell'intervallo QT.
Immagine di ten Broeke R, Mestrom E, et al 7.
Idrossiclorochina sull'ECG: Ritmo sinusale con intervallo QT lungo (QTc 580 ms).
Il prolungamento dell'intervallo QTc può aumentare con l'aumento delle concentrazioni del farmaco 2.
Se durante il trattamento con idrossiclorochina compaiono segni di aritmia cardiaca, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguito un ECG.
Deve anche essere usato con cautela durante la somministrazione concomitante con farmaci che prolungano l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, antipsicotici, tra gli altri.
Idrossiclorochina e azitromicina durante COVID-19
Durante la pandemia COVID-19, Gautret et al. hanno dimostrato che l'idrossiclorochina è efficace nel sopprimere il trasporto virale nasofaringeo di SARS-CoV-2 nei pazienti COVID-19 in meno di sei giorni, nella maggior parte dei pazienti 8.
Hanno anche suggerito un effetto sinergico della combinazione di idrossiclorochina e azitromicina.
L'azitromicina di per sé di solito non causa un prolungamento significativo dell'intervallo QTc, ma il suo uso in combinazione con l'idrossiclorochina potrebbe teoricamente aumentare il rischio di torsioni di punta 9.
Data l'esperienza limitata, il monitoraggio dell'intervallo QTc è consigliato inizialmente e giornalmente per la durata del trattamento con idrossiclorochina, specialmente se somministrato con azitromicina 9.
È anche prudente correggere i disturbi elettrolitici ed evitare o ridurre al minimo l'uso di altri farmaci che prolungano l'intervallo QTc 9.
